杨坚由继承父亲的随国公起家，进称随王，故把自己新王朝的国号定为随，他又感到随字有走字旁，与走同义，不太吉利，便改随为隋，改元开皇，以长安为首都。
杨坚在天下基本稳定、政治机构完善后，接受大臣的建议，采取了一系列改革措施，来进一步巩固自己的皇权。
突厥原是活动于中亚一带的游牧民族，后来东迁，活跃在蒙古草原。在北齐、北周时，突厥经常向内地侵扰。杨坚初执周政时，采取和亲政策，努力缓和双边关系。杨坚代周后，突厥力举南侵，攻略甘肃和陕北一带，杨坚于公元582年派杨弘、高频等率兵出击，打击突厥的侵扰。杨坚为阻止突厥南下扰民，多次征发民众大力修筑长城，并加强防御。后来，突厥分裂为东突厥和西突厥。西突厥向西面发展，东突厥接受隋朝的控制，北部边防渐趋巩固。
对于长期依附北周的后梁，杨坚开始时采取笼络政策当经济和军事实力有较大发展并做好了统一江南的准备后，杨坚就不能容忍在自己的疆域内再存在独立王国。公元587年农历八月，杨坚邀请后梁帝萧琮到长安，借机派兵灭掉梁国。
杨坚建隋后，即开始做统一江南的准备。在巩固了内部，缓和了与突厥的矛盾和灭梁之后，公元588年秋，杨坚共发兵五十多万，东起海滨，西至四川，沿整个长江沿线水陆并进，向陈国发动大举进攻。这时，陈国总兵力有数十万之多，然而君臣整天生活在花天酒地之中，面对隋的全面进攻不甚重视。最终，后主陈叔宝及文武百官全部做了俘虏。南北朝时期持续两百多年的分裂局面归于结束，全国再次统一。